AFiocRuz y la Universidad Federal de Río de Janeiro (UFRJ) desarrollaron una nueva prueba rápida para el diagnóstico del hantavirus, capaz de detectar la enfermedad en 15 a 20 minutos con solo una gota de sangre. Gracias a su excelente rendimiento en las pruebas realizadas, el producto obtuvo el registro de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa). 

También conocida como síndrome cardiopulmonar por hantavirus, esta enfermedad presenta una alta tasa de mortalidad: alrededor del 40 % de los pacientes no sobreviven. La infección puede ser causada por diversos hantavirus, que se transmiten a las personas a través de roedores salvajes, conocidos popularmente como ratas de campo.  

En Brasil, aunque el Ministerio de Salud considera la enfermedad endémica en zonas rurales, silvestres y periurbanas, donde hay mayor contacto humano con roedores silvestres, la falta de sospecha diagnóstica en algunas localidades es considerable. La distribución estratégica de una prueba rápida puede facilitar la detección temprana de casos, acelerar el diagnóstico y aumentar las probabilidades de recuperación del paciente, salvando vidas.   

La herramienta fue concebida por el Instituto Oswaldo Cruz (IOC/Fiocruz) y desarrollado en colaboración con el Instituto de Tecnología en Inmunobiológicos (Bio-Manguinhos/Fiocruz) y el Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF/UFRJ). El proyecto fue financiado por la Organización Panamericana de la Salud (OPS) y el Programa Inova Ceis, de la FiocRuz.

 

La importancia de la iniciativa la destaca la doctora Elba Lemos, infectóloga que concibió la prueba y coordina el proyecto. Laboratorio Regional de Referencia para Hantavirus Junto con el Ministerio de Salud, vinculado a Laboratorio de Hantavirus y Rickettsiosis do IOC/FiocRuz. 

Actualmente, el diagnóstico de laboratorio de la enfermedad sólo se realiza en centros de referencia, como... IOC/Fiocruz, que recibe muestras de varios estados del país.  

Según Elba, la prueba rápida puede ser un "punto de inflexión" al orientar la atención inicial de los pacientes, mientras los análisis confirmatorios los realizan los servicios de referencia. 

La enfermedad por hantavirus es prevalente en zonas rurales remotas y puede progresar rápidamente a insuficiencia respiratoria. Por lo tanto, la tasa de mortalidad es alta. Una prueba rápida, que puede realizarse en el centro de salud con resultados en hasta 20 minutos, es fundamental para guiar el manejo del paciente y salvar vidas, afirma Elba.  

El gerente del Departamento de Desarrollo de Reactivos de Diagnóstico de Bio-Manguinhos/FiocRuz, Edimilson Domingos da Silva, destaca el excelente desempeño del kit en las evaluaciones realizadas hasta el momento.  

En experimentos realizados en Bio-Manguinhos/FiocLa prueba alcanzó una sensibilidad del 94% y una especificidad del 100%, lo que indica una alta capacidad para detectar la enfermedad y una muy baja probabilidad de reacciones falsas positivas en muestras verdaderamente negativas para hantavirus o relacionadas con otras enfermedades. 

Estos resultados fueron muy alentadores, ya que la introducción de este kit fácil de usar, sin necesidad de un laboratorio, tendrá un impacto significativo en el abordaje de las personas afectadas por la enfermedad. Es importante destacar que, con este nivel de especificidad, la diferenciación entre hantavirus y dengue facilitará enormemente el manejo clínico de los pacientes, afirma Edimilson. 

El proyecto reunió a equipos de FiocRuz y UFRJ. Además de Elba y Edimilson, lideró la iniciativa Renata Oliveira, jefa del Laboratorio de Hantavirus y Rickettsiosis de la UFRJ. IOC/FiocRuz; Karen Trinta, investigadora de Bio-Manguinhos/FiocRuz; Ronaldo Mohana Borges, jefe del Laboratorio de Biotecnología y Bioingeniería Estructural del IBCCF/UFRJ; y Janaína Mansur, entonces investigadora postdoctoral en el mismo laboratorio de la UFRJ. 

Desarrollo tecnológico 

El diagnóstico de laboratorio de la infección por hantavirus se realiza mediante la detección de anticuerpos contra el hantavirus, producidos por el sistema inmunitario del paciente para combatir el patógeno y que aparecen en la sangre poco después de la infección. Por lo tanto, para identificar la enfermedad, las pruebas deben contener proteínas virales capaces de unirse a los anticuerpos. 

Para desarrollar la nueva prueba, científicos del Laboratorio de Hantavirus y Rickettsiosis de IOC/FiocRuz seleccionó la secuencia genética de una proteína viral, llamada proteína de la nucleocápside, de dos hantavirus diferentes. La selección tuvo en cuenta las características de los microorganismos y la respuesta inmunitaria de los pacientes. 

"Estamos considerando el hantavirus, causante del síndrome cardiopulmonar en las Américas, que cuenta con vigilancia estructurada en Brasil, y el hantavirus, responsable de casos de fiebre hemorrágica con afectación renal, que tiene distribución mundial y ya se ha descrito en territorio brasileño, pero aún no cuenta con vigilancia establecida en el país. Esto hace que la prueba sea más completa y amplía el diagnóstico diferencial con otras enfermedades", afirma Renata. 

Expertos en la producción de proteínas recombinantes, investigadores del Laboratorio de Biotecnología y Bioingeniería Estructural del IBCCF/UFRJ realizaron la expresión, purificación y caracterización de estas proteínas virales, utilizando bacterias para producir las moléculas, como si fueran fábricas. 

“Con esta metodología, logramos producir dos proteínas recombinantes con la estructura tridimensional correcta para ser identificadas por los anticuerpos circulantes en la sangre de pacientes infectados con hantavirus. Por lo tanto, pueden utilizarse como detector de anticuerpos en las pruebas”, señala Ronaldo. 

A través de un acuerdo de asociación, la UFRJ suministró las proteínas y transfirió la tecnología de producción a Bio-Manguinhos, unidad de la Universidad Federal de Río de Janeiro (UFRJ).iocRuz, que opera en el desarrollo tecnológico y fabricación de vacunas, kits de diagnóstico y biofármacos. 

El equipo FiocRuz desarrolló el kit de prueba rápida, que combina proteínas virales recombinantes y sustancias reactivas para permitir el diagnóstico en una plataforma fácil de usar. 

Elaborado bajo buenas prácticas de manufactura, el producto presenta control de temperatura interna y estabilidad entre 2ºC y 30ºC, pudiendo almacenarse dentro o fuera del refrigerador siempre que la temperatura ambiente se mantenga dentro de este rango. 

Para evaluar el rendimiento de la prueba, FiocEl proyecto contó con la colaboración de los Laboratorios Centrales de Salud Pública de Mato Grosso, Rio Grande do Sul y Santa Catarina, así como de la Fundación Ezequiel Días de Minas Gerais.  

Tras su registro ante la Anvisa (Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria), el kit se puso a disposición de algunas unidades de salud mediante colaboraciones en el marco de actividades de investigación. En Tangará da Serra, Mato Grosso, por ejemplo, se diagnosticó un caso de hantavirus mediante la prueba a principios de septiembre.  

“La Secretaría Municipal de Salud nos informó que el resultado de la prueba rápida contribuyó a una mejor atención y a la recuperación completa del paciente”, se alegra Elba, señalando que, según los protocolos vigentes, el resultado de la prueba rápida debe ser confirmado posteriormente dentro del servicio de referencia. 

Se produjeron tres lotes piloto de la prueba rápida de hantavirus para su registro en Anvisa (Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria). «Una vez aprobado, Bio-Manguinhos tendrá la capacidad de ampliar la producción según las necesidades del SUS (Sistema Único de Salud)», enfatiza Edimilson. 

Alerta sobre la circulación de la enfermedad. 

Según el Ministerio de Salud, el hantavirus se presenta en todas las regiones de Brasil, con una mayor concentración de casos en el sur, el centro-oeste y el sureste. Entre 2015 y 2024, se reportaron 610 casos en el país, con 232 fallecimientos. Las notificaciones preliminares para este año totalizan 11 casos, incluyendo 6 fallecimientos. 

Las infecciones por hantavirus se producen principalmente en zonas rurales por inhalación de partículas virales liberadas en la orina, las heces y la saliva de roedores, que permanecen suspendidas en el aire en forma de aerosoles. Los casos se asocian frecuentemente con el contacto con ratones de campo, actividades agrícolas (p. ej., limpieza de casas y cobertizos cerrados, deforestación, labranza y siembra) y ecoturismo.  

El cuadro clínico inicial de la infección por hantavirus es similar al de muchas enfermedades virales, incluyendo fiebre, dolor articular, cefalea y dolor abdominal, así como manifestaciones gastrointestinales como vómitos y diarrea. A medida que la enfermedad progresa, los pacientes también pueden experimentar dificultad para respirar, respiración y frecuencia cardíaca aceleradas, tos e hipotensión. 

El coordinador del Laboratorio de Referencia Regional para Hantavirus señala la necesidad de concientizar a los profesionales de la salud para identificar la enfermedad. 

Es común que los casos de hantavirus se traten inicialmente como si fueran dengue, lo que aumenta la letalidad del síndrome cardiopulmonar por hantavirus. Para identificar el hantavirus, el médico debe hablar con el paciente y averiguar si ha estado en una zona con riesgo de transmisión del hantavirus, advierte Elba.  

Aunque no existe una medicación específica contra el hantavirus, el diagnóstico temprano de la enfermedad es crucial para que los pacientes reciban el tratamiento adecuado, incluidas terapias para controlar los síntomas y medidas de apoyo que pueden salvar vidas.