Una nueva vacuna contra la lepra será probada en Brasil por el Instituto Oswaldo Cruz (IOC/FiocRuz). Llamada LepVax, la vacuna será la primera para la enfermedad evaluada en el país durante ensayos clínicos. La autorización para el inicio de las pruebas fue concedida por la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) este lunes 14 de octubre.
IOC liderará el primer ensayo clínico de una vacuna contra la lepra en Brasil. Foto: Gutemberg Brito
El Instituto fue elegido como centro clínico responsable de las pruebas debido a su amplia contribución científica a los estudios sobre la lepra. EL Laboratorio de Lepra do IOC trabaja en investigación y atención al paciente en el ámbito del Servicio Nacional de Referencia de Lepra del Ministerio de Salud. Con una alta capacidad para realizar estudios clínicos, el Laboratorio cuenta con un equipo multidisciplinar y una estructura para análisis inmunológicos y moleculares.
El Instituto de Tecnología Inmunobiológica (Bio-Manguinhos/Fiocruz) es el patrocinador del ensayo clínico. El proyecto LepVax está financiado por la organización benéfica estadounidense American Leprosy Missions (ALM), que ha liderado el desarrollo de la vacuna desde 2002.
El estudio en Brasil también está financiado por el Ministerio de Salud y el fondo japonés ‘Global Health Innovative Technology Fund’ (GHIT Fund). La Fundación de Salud Sasakawa de Japón es socio en la investigación.
Si los resultados de los estudios son positivos, la vacuna contra la lepra podría, en el futuro, formar parte del calendario nacional de vacunación. Brasil es el segundo país con mayor número de casos de la enfermedad en el mundo, sólo detrás de la India. En diez años, de 2014 a 2023, hubo casi 245 mil nuevos contagios, según el Ministerio de Salud. Sólo en 2023, hubo 22.773 casos nuevos.
Rodeada de prejuicios, la lepra es una enfermedad desatendida que puede causar graves daños a la piel y los nervios. Con tratamiento disponible a través del Sistema Único de Salud (SUS), la enfermedad puede curarse. Sin embargo, muchos casos se identifican tarde, cuando ya existen daños que perjudican la calidad de vida y la capacidad laboral de los pacientes.
La sala de vacunación recientemente inaugurada en el Ambulatório Souza Araújo será el escenario de la investigación. Foto: Gutemberg Brito
El subdirector del Laboratorio de Enfermedad de Hansen del Instituto Oswaldo Cruz (IOC/FiocLa investigadora y líder científica del ensayo clínico LepVax, Verônica Schmitz, considera histórico el estudio que se realiza en el país.
Brasil concentra el 90% de los casos de lepra en las Américas. Cada cuatro minutos se registra un nuevo caso de lepra en el mundo. La OMS ya ha señalado que necesitamos nuevas herramientas para controlar la lepra y que las personas afectadas merecen una vacuna, afirma el inmunólogo.
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la infección se produce en 120 países y se producen unos 200 casos nuevos cada año. El problema afecta principalmente a las poblaciones vulnerables y recibe poca inversión.
Aunque es una de las enfermedades más antiguas del mundo, con casos reportados hace más de cuatro mil años, todavía no existe vacuna. Se recomienda la inmunización con la vacuna BCG para prevenir la infección en personas con mayor riesgo, pero la protección es parcial.
“La eliminación sostenida de la lepra como problema de salud pública requiere una vacuna. En este escenario, LepVax surge como una vacuna profiláctica y terapéutica, que podría contribuir a los objetivos de control de la enfermedad”, evalúa el jefe del Laboratorio de Lepra de IOC, Roberta Olmo.
Parte del equipo que trabajará en la investigación junto a la líder científica del estudio, Verônica Schmitz (centro, de negro), y el líder médico, Cássio Ferreira (izquierda, con camisa azul). Foto: Gutemberg Brito
LepVax fue desarrollado por el Access to Advanced Health Institute (AAHI), un instituto estadounidense de investigación biotecnológica sin fines de lucro.
Esta es la primera vacuna específica contra la bacteria. Mycobacterium leprae, que causa la lepra. La formulación fue desarrollada con una de las más modernas tecnologías para la producción de inmunizantes, denominada subunidad proteica.
Las pruebas preclínicas han arrojado resultados prometedores. En ratones vacunados con LepVax, la tasa de infección se redujo significativamente, incluso cuando fueron expuestos a grandes cantidades de bacterias. Cuando la vacuna se administró después de la infección, el daño a los nervios motores y sensoriales se retrasó en los armadillos, que se consideran un modelo para estudios de la forma neurológica de la lepra. Estos resultados señalaron el potencial de utilizar la vacuna para prevenir y tratar la enfermedad.
La primera etapa del ensayo con seres humanos, denominada fase 1a, se realizó en Estados Unidos, con la inmunización de 24 voluntarios sanos. El estudio demostró la seguridad de la vacuna, sin registrarse eventos adversos graves. También indicó inmunogenicidad, es decir, la capacidad de estimular la respuesta inmune.
La prueba en Brasil será la primera de LepVax en un territorio con transmisión de lepra. Clasificado como un ensayo clínico de fase 1bEl estudio tendrá como objetivo confirmar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna.
Según Verónica, esta evaluación es importante porque, considerando el escenario epidemiológico del país, el sistema inmune de gran parte de los brasileños puede haber tenido contacto previo con micobacterias, lo que puede influir en la respuesta a la vacuna. El escenario es el mismo en otros países endémicos de lepra, donde se podría adoptar la vacuna.
“En Brasil, incluso personas que nunca tuvieron lepra pueden haber estado en contacto con ella. M. leprae y tenemos circulación de otras micobacterias, como la que causa la tuberculosis. Los brasileños también son vacunados con BCG al nacer. Es una realidad diferente a Estados Unidos, donde no hay transmisión de la enfermedad”, explica el inmunólogo.
La respuesta inmune de los voluntarios será analizada por el Laboratorio de Hansneiasis de IOC. Foto: Gutemberg Brito
El estudio contará con la participación de 54 voluntarios sanos. Además de evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna, la investigación investigará la seguridad de dos formulaciones de la vacuna, con dosis bajas y altas de antígeno.
Para ello, los participantes se dividirán aleatoriamente en tres grupos. Dos recibirán la vacuna, uno con dosis baja y otro con dosis alta. El tercer grupo recibirá el placebo, una solución salina que no tiene ningún efecto biológico.
Siguiendo los protocolos globales para este tipo de investigación, durante el estudio, los participantes y los investigadores no sabrán en qué grupo está incluido cada individuo.
En la fase 1a, en Estados Unidos, todos los participantes fueron vacunados para una evaluación inicial de la seguridad de la vacuna. Ahora, en la fase 1b, tendremos la oportunidad de realizar un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Este es el método de investigación de referencia, que nos permite comparar los grupos vacunados con el grupo control, señala Verónica.
Independientemente de la dosis baja o alta, la vacunación se realizará en tres aplicaciones, con un intervalo de 28 días entre ellas, tal como ocurrió en la prueba americana. Posteriormente, se hará un seguimiento de los participantes durante un año, totalizando 421 días de ensayo clínico.
Con autorización de Anvisa, se iniciará la importación de la vacuna de Estados Unidos a Brasil. El estudio ya ha sido aprobado por el Comité de Ética en Investigación con Seres Humanos de la IOC (CEP Fiocruz/IOC). El reclutamiento de voluntarios para iniciar las pruebas se realizará después de la aprobación del Comité Nacional de Ética en Investigación (Conep).
La importación de la vacuna y el reclutamiento de voluntarios se iniciarán tras la autorización de Anvisa. Foto: Gutemberg Brito
Para participar debes tener entre 18 y 55 años y con buena salud.. En esta etapa del estudio los voluntarios no pueden ser personas que ya hayan padecido la enfermedad o hayan tenido contacto cercano con pacientes de lepra. La inmunización experimental tampoco puede administrarse a mujeres embarazadas.
La participación en la investigación tendrá una duración aproximada 14 meses. Durante este periodo, los voluntarios deberán asistir a once citas, tres para la vacuna y el resto para seguimiento. Durante las visitas, los participantes se someterán a una evaluación clínica y análisis de sangre y orina.
De acuerdo con los requisitos legales, a los voluntarios no se les puede pagar por participar en la investigación. Se proporciona reembolso de gastos como viajes y comida.. Los participantes también contarán con asistencia médica, con contacto telefónico disponible las 24 horas, en caso de requerir asistencia relacionada con la inmunización.
La vacunación y el seguimiento de los participantes se realizarán en Ambulatorio Souza Araújo, mantenido por el Laboratorio de Lepra de IOC, en el campus Fiocruz, en Manguinhos, Zona Norte de Río de Janeiro (Av. Brasil, 4.365).
Además de contar con un equipo especializado, la unidad está certificada por el Organismo Nacional de Acreditación (ONA), lo que da fe de la aplicación de lineamientos y políticas organizacionales para un servicio seguro y de calidad. Durante la investigación se utilizará una sala de vacunación recién inaugurada en el espacio.
Los interesados en participar en el estudio pueden contactarnos por correo electrónico. vacuna.lepvax@ioc.fiocruz.br o por teléfono/WhatsApp (21) 93618-5232.
El líder médico del estudio, dermatólogo e investigador del Ambulatório Souza Araújo, Cássio Ferreira, explica que la seguridad de la vacuna se evaluará mediante seguimiento clínico y pruebas de laboratorio.
En Estados Unidos, los resultados fueron muy positivos, sin eventos adversos graves. Las reacciones registradas, como dolor en el lugar de la inyección, fatiga y dolor de cabeza, son comunes en las vacunas. Esta primera demostración de seguridad fue esencial para que la investigación avanzara a la fase 1b en Brasil, destacó Cássio.
La sala de investigación clínica fue preparada para realizar análisis de la vacuna. Foto: Gutemberg Brito
Las muestras de sangre recogidas también se utilizarán para analizar la respuesta inmune desencadenada por la vacuna. Estos análisis se realizarán en el Laboratorio de Lepra de IOC, quienes habilitaron una sala de investigación clínica para realizar las pruebas.
Para garantizar la calidad de los resultados, los equipos que se utilizarán para los análisis fueron certificados por empresas especializadas. Los procedimientos fueron validados utilizando muestras del ensayo clínico realizado en Estados Unidos. El equipo sigue los procedimientos de buenas prácticas de laboratorio, exigidos por Anvisa.
Para analizar la inmunogenicidad de la vacuna, los investigadores medirán la cantidad de anticuerpos presentes en el suero de los voluntarios (la parte líquida de la sangre sin moléculas de coagulación). También investigarán la activación de las células de defensa, especialmente las llamadas células T.
En la lepra, los linfocitos T son más importantes que los anticuerpos para controlar el crecimiento bacteriano. Por lo tanto, el factor que indicará preliminarmente el potencial protector de la vacuna —denominado correlato de protección— será la dosis de moléculas producidas por los linfocitos T activos —explica el inmunólogo—.
Se utilizaron muestras del ensayo clínico realizado en Estados Unidos para validar los procedimientos. Foto: Gutemberg Brito
El estudio cuenta con un comité de seguimiento independiente, que incluye expertos sin ninguna conexión con FiocRuz.
Si el ensayo de fase 1b confirma el buen rendimiento de LepVax, los investigadores ya están planificando la siguiente etapa de la investigación, que también llevará a cabo Fiocruz en Brasil.
En el ensayo clínico de fase 2a, el plan es vacunar a 582 pacientes con lepra para evaluar la seguridad de la inmunización en personas infectadas con M. leprae y la acción terapéutica del inmunizante.
“La solicitud de autorización para la fase 2a del estudio se presentará a Anvisa tras la finalización de los primeros análisis de seguridad de la vacuna en el ensayo 1b. Los datos serán evaluados por el comité de seguimiento independiente del estudio y posteriormente enviados a la agencia reguladora”, afirma Verónica.
El Laboratorio de Lepra de IOC Tiene antecedentes de acciones relevantes para combatir la enfermedad. La unidad fue pionera en la administración de poliquimioterapia en Brasil. También fue el primero en adoptar el tratamiento de 12 dosis, habiendo realizado estudios que contribuyeron a la recomendación de este esquema, actualmente recomendado por la OMS.
“El ensayo clínico de LepVax en nuestro centro refleja el nivel de madurez alcanzado a lo largo de los años, lo que nos ha permitido ser reconocidos por la comunidad científica nacional e internacional. También refleja nuestro compromiso con políticas centradas en la atención de calidad, como lo avala la certificación del Ambulatorio Souza Araújo”, enfatiza Roberta.
Una de las contribuciones más recientes del grupo fue el desarrollo de la Kit de diagnóstico NAT-HANS, basado en la detección de ADN de M. leprae. El producto fue adoptado por el Sistema Único de Salud (SUS) y comenzó a distribuirse a los Laboratorios Centrales de Salud Pública (Lacens) el año pasado.
La innovación fue desarrollada por el Laboratorio de IOC en colaboración con el Instituto Carlos Chagas (Fiocruz-PR) y el Instituto de Biología Molecular de Paraná (IBMP).
El desarrollo del Kit NAT-HANS fue liderado por el investigador Milton Osorio Moraes, exjefe del Laboratorio de Lepra, fallecido en 2022.
El estudio LepVax en Brasil también fue uno de los proyectos del científico. Reconocido internacionalmente como referente en investigación sobre lepra, fue contactado por los desarrolladores de la vacuna para realizar el ensayo clínico del producto.
Entre 2019 y 2022, Milton participó en la organización de la investigación en Brasil y en la presentación de la solicitud de autorización a Anvisa.
Durante este período, a Milton le diagnosticaron cáncer y tuvimos la pandemia de COVID-19. Aun así, continuó con el proyecto de la vacuna. Su muerte fue una gran pérdida para nosotros y para la ciencia, pero nos preparó para impulsar esta investigación —enfatiza Verónica—.
La lepra afecta la piel y los nervios. La enfermedad suele manifestarse inicialmente como manchas o bultos en la piel, con cambios en la sensibilidad.
Sin tratamiento, el daño neurológico puede progresar, afectando la capacidad de movimiento, especialmente en las manos y los pies, lo que afecta la calidad de vida de los pacientes y su capacidad para trabajar. Las lesiones también pueden afectar la cara, reforzando el estigma, que es otro de los grandes problemas de la enfermedad.
La vacuna BCG, producida con una versión atenuada de la bacteria Mycobacterium bovis, ofrece protección parcial contra la lepra y la tuberculosis. La OMS recomienda la inmunización al nacer en países con alta carga de estas enfermedades, como es el caso de Brasil.
Desde 1981, el tratamiento de la lepra se basa en una combinación de antibióticos. La llamada poliquimioterapia cura la infección y cambia el pronóstico de la enfermedad. A nivel mundial, las matriculaciones han caído un 95%.
Sin embargo, en los últimos años los expertos han llamado la atención sobre el estancamiento en la lucha contra la enfermedad. La lepra continúa causando nuevos casos y deformidades permanentes.
Para cambiar este escenario, en 2021 la OMS publicó una nueva estrategia contra la enfermedad, que busca interrumpir la transmisión de la infección para 2030.
En Brasil, la enfermedad todavía se considera un problema de salud pública, debido al elevado número de casos.
Abordar este problema es el objetivo del Comité Interministerial para la Eliminación de la Tuberculosis y Otras Enfermedades Socialmente Determinadas (CIEDS), creado en junio.
Liderado por el Ministerio de Salud, el grupo cuenta con representantes de nueve departamentos para combatir problemas desatendidos, muchas veces asociados con la pobreza y otros determinantes sociales.
En el caso de la lepra, las metas incluyen interrumpir la transmisión en el 99% de los municipios, eliminar la enfermedad en el 75% de los municipios y reducir en un 30% el número absoluto de casos nuevos con discapacidad física aparente al momento del diagnóstico para 2030.
Según los expertos, para combatir la lepra es necesario comprometerse a aplicar las estrategias disponibles, superar las negligencias y, al mismo tiempo, buscar innovaciones contra esta antigua infección.
“Una vacuna eficaz es una de las herramientas capaces de acelerar el progreso hacia un futuro sin lepra”, destaca Verónica.
Liderado por American Leprosy Missions (ALM), el desarrollo de LepVax ha implicado la colaboración de casi 30 instituciones de varios países desde 2002. Además de la IOC/Fiocruz, Bio-Manguinhos-Fiocruz y Fiotec, cooperan con el proyecto: Access to Advanced Health Institute (AAHI), Aeras, Anesvad, Covance, Fundación Damien, DFnet, Effect Hope, FairMed, Asociación Alemana para el Alivio de la Lepra y la Tuberculosis (DAHW), Fondo de Tecnología Innovadora en Salud Global (GHIT), Fundación Médica HL Snyder, Federación ILEP, Leonard Wood Memorial, Leprosy Relief - Canadá, Iniciativa de Investigación sobre la Lepra, Programa Nacional de la Enfermedad de Hansen, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIH), Fundación PS y Ouida Bailey, Fundación Raoul Follereau, St. Francis Leprosy Guild, Fundación de Salud Sasakawa, The Leprosy Mission - International, Fundación Turing y Until No Leprosy Remains (NLR). Los donantes que apoyan a ALM también contribuyeron a la investigación.
Una nueva vacuna contra la lepra será probada en Brasil por el Instituto Oswaldo Cruz (IOC/FiocRuz). Llamada LepVax, la vacuna será la primera para la enfermedad evaluada en el país durante ensayos clínicos. La autorización para el inicio de las pruebas fue concedida por la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) este lunes 14 de octubre.
IOC liderará el primer ensayo clínico de una vacuna contra la lepra en Brasil. Foto: Gutemberg Brito
El Instituto fue elegido como centro clínico responsable de las pruebas debido a su amplia contribución científica a los estudios sobre la lepra. EL Laboratorio de Lepra do IOC trabaja en investigación y atención al paciente en el ámbito del Servicio Nacional de Referencia de Lepra del Ministerio de Salud. Con una alta capacidad para realizar estudios clínicos, el Laboratorio cuenta con un equipo multidisciplinar y una estructura para análisis inmunológicos y moleculares.
El Instituto de Tecnología Inmunobiológica (Bio-Manguinhos/Fiocruz) es el patrocinador del ensayo clínico. El proyecto LepVax está financiado por la organización benéfica estadounidense American Leprosy Missions (ALM), que ha liderado el desarrollo de la vacuna desde 2002.
El estudio en Brasil también está financiado por el Ministerio de Salud y el fondo japonés ‘Global Health Innovative Technology Fund’ (GHIT Fund). La Fundación de Salud Sasakawa de Japón es socio en la investigación.
Si los resultados de los estudios son positivos, la vacuna contra la lepra podría, en el futuro, formar parte del calendario nacional de vacunación. Brasil es el segundo país con mayor número de casos de la enfermedad en el mundo, sólo detrás de la India. En diez años, de 2014 a 2023, hubo casi 245 mil nuevos contagios, según el Ministerio de Salud. Sólo en 2023, hubo 22.773 casos nuevos.
Rodeada de prejuicios, la lepra es una enfermedad desatendida que puede causar graves daños a la piel y los nervios. Con tratamiento disponible a través del Sistema Único de Salud (SUS), la enfermedad puede curarse. Sin embargo, muchos casos se identifican tarde, cuando ya existen daños que perjudican la calidad de vida y la capacidad laboral de los pacientes.
La sala de vacunación recientemente inaugurada en el Ambulatório Souza Araújo será el escenario de la investigación. Foto: Gutemberg Brito
El subdirector del Laboratorio de Enfermedad de Hansen del Instituto Oswaldo Cruz (IOC/FiocLa investigadora y líder científica del ensayo clínico LepVax, Verônica Schmitz, considera histórico el estudio que se realiza en el país.
Brasil concentra el 90% de los casos de lepra en las Américas. Cada cuatro minutos se registra un nuevo caso de lepra en el mundo. La OMS ya ha señalado que necesitamos nuevas herramientas para controlar la lepra y que las personas afectadas merecen una vacuna, afirma el inmunólogo.
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la infección se produce en 120 países y se producen unos 200 casos nuevos cada año. El problema afecta principalmente a las poblaciones vulnerables y recibe poca inversión.
Aunque es una de las enfermedades más antiguas del mundo, con casos reportados hace más de cuatro mil años, todavía no existe vacuna. Se recomienda la inmunización con la vacuna BCG para prevenir la infección en personas con mayor riesgo, pero la protección es parcial.
“La eliminación sostenida de la lepra como problema de salud pública requiere una vacuna. En este escenario, LepVax surge como una vacuna profiláctica y terapéutica, que podría contribuir a los objetivos de control de la enfermedad”, evalúa el jefe del Laboratorio de Lepra de IOC, Roberta Olmo.
Parte del equipo que trabajará en la investigación junto a la líder científica del estudio, Verônica Schmitz (centro, de negro), y el líder médico, Cássio Ferreira (izquierda, con camisa azul). Foto: Gutemberg Brito
LepVax fue desarrollado por el Access to Advanced Health Institute (AAHI), un instituto estadounidense de investigación biotecnológica sin fines de lucro.
Esta es la primera vacuna específica contra la bacteria. Mycobacterium leprae, que causa la lepra. La formulación fue desarrollada con una de las más modernas tecnologías para la producción de inmunizantes, denominada subunidad proteica.
Las pruebas preclínicas han arrojado resultados prometedores. En ratones vacunados con LepVax, la tasa de infección se redujo significativamente, incluso cuando fueron expuestos a grandes cantidades de bacterias. Cuando la vacuna se administró después de la infección, el daño a los nervios motores y sensoriales se retrasó en los armadillos, que se consideran un modelo para estudios de la forma neurológica de la lepra. Estos resultados señalaron el potencial de utilizar la vacuna para prevenir y tratar la enfermedad.
La primera etapa del ensayo con seres humanos, denominada fase 1a, se realizó en Estados Unidos, con la inmunización de 24 voluntarios sanos. El estudio demostró la seguridad de la vacuna, sin registrarse eventos adversos graves. También indicó inmunogenicidad, es decir, la capacidad de estimular la respuesta inmune.
La prueba en Brasil será la primera de LepVax en un territorio con transmisión de lepra. Clasificado como un ensayo clínico de fase 1bEl estudio tendrá como objetivo confirmar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna.
Según Verónica, esta evaluación es importante porque, considerando el escenario epidemiológico del país, el sistema inmune de gran parte de los brasileños puede haber tenido contacto previo con micobacterias, lo que puede influir en la respuesta a la vacuna. El escenario es el mismo en otros países endémicos de lepra, donde se podría adoptar la vacuna.
“En Brasil, incluso personas que nunca tuvieron lepra pueden haber estado en contacto con ella. M. leprae y tenemos circulación de otras micobacterias, como la que causa la tuberculosis. Los brasileños también son vacunados con BCG al nacer. Es una realidad diferente a Estados Unidos, donde no hay transmisión de la enfermedad”, explica el inmunólogo.
La respuesta inmune de los voluntarios será analizada por el Laboratorio de Hansneiasis de IOC. Foto: Gutemberg Brito
El estudio contará con la participación de 54 voluntarios sanos. Además de evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna, la investigación investigará la seguridad de dos formulaciones de la vacuna, con dosis bajas y altas de antígeno.
Para ello, los participantes se dividirán aleatoriamente en tres grupos. Dos recibirán la vacuna, uno con dosis baja y otro con dosis alta. El tercer grupo recibirá el placebo, una solución salina que no tiene ningún efecto biológico.
Siguiendo los protocolos globales para este tipo de investigación, durante el estudio, los participantes y los investigadores no sabrán en qué grupo está incluido cada individuo.
En la fase 1a, en Estados Unidos, todos los participantes fueron vacunados para una evaluación inicial de la seguridad de la vacuna. Ahora, en la fase 1b, tendremos la oportunidad de realizar un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Este es el método de investigación de referencia, que nos permite comparar los grupos vacunados con el grupo control, señala Verónica.
Independientemente de la dosis baja o alta, la vacunación se realizará en tres aplicaciones, con un intervalo de 28 días entre ellas, tal como ocurrió en la prueba americana. Posteriormente, se hará un seguimiento de los participantes durante un año, totalizando 421 días de ensayo clínico.
Con autorización de Anvisa, se iniciará la importación de la vacuna de Estados Unidos a Brasil. El estudio ya ha sido aprobado por el Comité de Ética en Investigación con Seres Humanos de la IOC (CEP Fiocruz/IOC). El reclutamiento de voluntarios para iniciar las pruebas se realizará después de la aprobación del Comité Nacional de Ética en Investigación (Conep).
La importación de la vacuna y el reclutamiento de voluntarios se iniciarán tras la autorización de Anvisa. Foto: Gutemberg Brito
Para participar debes tener entre 18 y 55 años y con buena salud.. En esta etapa del estudio los voluntarios no pueden ser personas que ya hayan padecido la enfermedad o hayan tenido contacto cercano con pacientes de lepra. La inmunización experimental tampoco puede administrarse a mujeres embarazadas.
La participación en la investigación tendrá una duración aproximada 14 meses. Durante este periodo, los voluntarios deberán asistir a once citas, tres para la vacuna y el resto para seguimiento. Durante las visitas, los participantes se someterán a una evaluación clínica y análisis de sangre y orina.
De acuerdo con los requisitos legales, a los voluntarios no se les puede pagar por participar en la investigación. Se proporciona reembolso de gastos como viajes y comida.. Los participantes también contarán con asistencia médica, con contacto telefónico disponible las 24 horas, en caso de requerir asistencia relacionada con la inmunización.
La vacunación y el seguimiento de los participantes se realizarán en Ambulatorio Souza Araújo, mantenido por el Laboratorio de Lepra de IOC, en el campus Fiocruz, en Manguinhos, Zona Norte de Río de Janeiro (Av. Brasil, 4.365).
Además de contar con un equipo especializado, la unidad está certificada por el Organismo Nacional de Acreditación (ONA), lo que da fe de la aplicación de lineamientos y políticas organizacionales para un servicio seguro y de calidad. Durante la investigación se utilizará una sala de vacunación recién inaugurada en el espacio.
Los interesados en participar en el estudio pueden contactarnos por correo electrónico. vacuna.lepvax@ioc.fiocruz.br o por teléfono/WhatsApp (21) 93618-5232.
El líder médico del estudio, dermatólogo e investigador del Ambulatório Souza Araújo, Cássio Ferreira, explica que la seguridad de la vacuna se evaluará mediante seguimiento clínico y pruebas de laboratorio.
En Estados Unidos, los resultados fueron muy positivos, sin eventos adversos graves. Las reacciones registradas, como dolor en el lugar de la inyección, fatiga y dolor de cabeza, son comunes en las vacunas. Esta primera demostración de seguridad fue esencial para que la investigación avanzara a la fase 1b en Brasil, destacó Cássio.
La sala de investigación clínica fue preparada para realizar análisis de la vacuna. Foto: Gutemberg Brito
Las muestras de sangre recogidas también se utilizarán para analizar la respuesta inmune desencadenada por la vacuna. Estos análisis se realizarán en el Laboratorio de Lepra de IOC, quienes habilitaron una sala de investigación clínica para realizar las pruebas.
Para garantizar la calidad de los resultados, los equipos que se utilizarán para los análisis fueron certificados por empresas especializadas. Los procedimientos fueron validados utilizando muestras del ensayo clínico realizado en Estados Unidos. El equipo sigue los procedimientos de buenas prácticas de laboratorio, exigidos por Anvisa.
Para analizar la inmunogenicidad de la vacuna, los investigadores medirán la cantidad de anticuerpos presentes en el suero de los voluntarios (la parte líquida de la sangre sin moléculas de coagulación). También investigarán la activación de las células de defensa, especialmente las llamadas células T.
En la lepra, los linfocitos T son más importantes que los anticuerpos para controlar el crecimiento bacteriano. Por lo tanto, el factor que indicará preliminarmente el potencial protector de la vacuna —denominado correlato de protección— será la dosis de moléculas producidas por los linfocitos T activos —explica el inmunólogo—.
Se utilizaron muestras del ensayo clínico realizado en Estados Unidos para validar los procedimientos. Foto: Gutemberg Brito
El estudio cuenta con un comité de seguimiento independiente, que incluye expertos sin ninguna conexión con FiocRuz.
Si el ensayo de fase 1b confirma el buen rendimiento de LepVax, los investigadores ya están planificando la siguiente etapa de la investigación, que también llevará a cabo Fiocruz en Brasil.
En el ensayo clínico de fase 2a, el plan es vacunar a 582 pacientes con lepra para evaluar la seguridad de la inmunización en personas infectadas con M. leprae y la acción terapéutica del inmunizante.
“La solicitud de autorización para la fase 2a del estudio se presentará a Anvisa tras la finalización de los primeros análisis de seguridad de la vacuna en el ensayo 1b. Los datos serán evaluados por el comité de seguimiento independiente del estudio y posteriormente enviados a la agencia reguladora”, afirma Verónica.
El Laboratorio de Lepra de IOC Tiene antecedentes de acciones relevantes para combatir la enfermedad. La unidad fue pionera en la administración de poliquimioterapia en Brasil. También fue el primero en adoptar el tratamiento de 12 dosis, habiendo realizado estudios que contribuyeron a la recomendación de este esquema, actualmente recomendado por la OMS.
“El ensayo clínico de LepVax en nuestro centro refleja el nivel de madurez alcanzado a lo largo de los años, lo que nos ha permitido ser reconocidos por la comunidad científica nacional e internacional. También refleja nuestro compromiso con políticas centradas en la atención de calidad, como lo avala la certificación del Ambulatorio Souza Araújo”, enfatiza Roberta.
Una de las contribuciones más recientes del grupo fue el desarrollo de la Kit de diagnóstico NAT-HANS, basado en la detección de ADN de M. leprae. El producto fue adoptado por el Sistema Único de Salud (SUS) y comenzó a distribuirse a los Laboratorios Centrales de Salud Pública (Lacens) el año pasado.
La innovación fue desarrollada por el Laboratorio de IOC en colaboración con el Instituto Carlos Chagas (Fiocruz-PR) y el Instituto de Biología Molecular de Paraná (IBMP).
El desarrollo del Kit NAT-HANS fue liderado por el investigador Milton Osorio Moraes, exjefe del Laboratorio de Lepra, fallecido en 2022.
El estudio LepVax en Brasil también fue uno de los proyectos del científico. Reconocido internacionalmente como referente en investigación sobre lepra, fue contactado por los desarrolladores de la vacuna para realizar el ensayo clínico del producto.
Entre 2019 y 2022, Milton participó en la organización de la investigación en Brasil y en la presentación de la solicitud de autorización a Anvisa.
Durante este período, a Milton le diagnosticaron cáncer y tuvimos la pandemia de COVID-19. Aun así, continuó con el proyecto de la vacuna. Su muerte fue una gran pérdida para nosotros y para la ciencia, pero nos preparó para impulsar esta investigación —enfatiza Verónica—.
La lepra afecta la piel y los nervios. La enfermedad suele manifestarse inicialmente como manchas o bultos en la piel, con cambios en la sensibilidad.
Sin tratamiento, el daño neurológico puede progresar, afectando la capacidad de movimiento, especialmente en las manos y los pies, lo que afecta la calidad de vida de los pacientes y su capacidad para trabajar. Las lesiones también pueden afectar la cara, reforzando el estigma, que es otro de los grandes problemas de la enfermedad.
La vacuna BCG, producida con una versión atenuada de la bacteria Mycobacterium bovis, ofrece protección parcial contra la lepra y la tuberculosis. La OMS recomienda la inmunización al nacer en países con alta carga de estas enfermedades, como es el caso de Brasil.
Desde 1981, el tratamiento de la lepra se basa en una combinación de antibióticos. La llamada poliquimioterapia cura la infección y cambia el pronóstico de la enfermedad. A nivel mundial, las matriculaciones han caído un 95%.
Sin embargo, en los últimos años los expertos han llamado la atención sobre el estancamiento en la lucha contra la enfermedad. La lepra continúa causando nuevos casos y deformidades permanentes.
Para cambiar este escenario, en 2021 la OMS publicó una nueva estrategia contra la enfermedad, que busca interrumpir la transmisión de la infección para 2030.
En Brasil, la enfermedad todavía se considera un problema de salud pública, debido al elevado número de casos.
Abordar este problema es el objetivo del Comité Interministerial para la Eliminación de la Tuberculosis y Otras Enfermedades Socialmente Determinadas (CIEDS), creado en junio.
Liderado por el Ministerio de Salud, el grupo cuenta con representantes de nueve departamentos para combatir problemas desatendidos, muchas veces asociados con la pobreza y otros determinantes sociales.
En el caso de la lepra, las metas incluyen interrumpir la transmisión en el 99% de los municipios, eliminar la enfermedad en el 75% de los municipios y reducir en un 30% el número absoluto de casos nuevos con discapacidad física aparente al momento del diagnóstico para 2030.
Según los expertos, para combatir la lepra es necesario comprometerse a aplicar las estrategias disponibles, superar las negligencias y, al mismo tiempo, buscar innovaciones contra esta antigua infección.
“Una vacuna eficaz es una de las herramientas capaces de acelerar el progreso hacia un futuro sin lepra”, destaca Verónica.
Liderado por American Leprosy Missions (ALM), el desarrollo de LepVax ha implicado la colaboración de casi 30 instituciones de varios países desde 2002. Además de la IOC/Fiocruz, Bio-Manguinhos-Fiocruz y Fiotec, cooperan con el proyecto: Access to Advanced Health Institute (AAHI), Aeras, Anesvad, Covance, Fundación Damien, DFnet, Effect Hope, FairMed, Asociación Alemana para el Alivio de la Lepra y la Tuberculosis (DAHW), Fondo de Tecnología Innovadora en Salud Global (GHIT), Fundación Médica HL Snyder, Federación ILEP, Leonard Wood Memorial, Leprosy Relief - Canadá, Iniciativa de Investigación sobre la Lepra, Programa Nacional de la Enfermedad de Hansen, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIH), Fundación PS y Ouida Bailey, Fundación Raoul Follereau, St. Francis Leprosy Guild, Fundación de Salud Sasakawa, The Leprosy Mission - International, Fundación Turing y Until No Leprosy Remains (NLR). Los donantes que apoyan a ALM también contribuyeron a la investigación.
Se permite la reproducción del texto sin fines de lucro siempre que se cite la fuente (Comunicação / Instituto Oswaldo Cruz)
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